この記事の結論
- クービビックは、2種類のオレキシン受容体の活性を抑えて睡眠を促す不眠症治療薬です。
- 傾眠が3%以上で、頭痛・頭部不快感、倦怠感・疲労、悪夢なども副作用として記載されています。
- 就寝直前に処方どおり服用し、運転と飲酒、飲み合わせに注意して、自己判断で量を変えたり中止したりしません。
クービビックは、ダリドレキサント塩酸塩を有効成分とする不眠症治療薬です。オレキシン受容体の働きを抑え、睡眠を促します。
副作用では傾眠が3%以上とされ、頭痛・頭部不快感、浮動性めまい、睡眠時麻痺、悪夢なども記載されています。この記事では、クービビックの効果、飲み方、副作用、飲み合わせ、服用中と中止時の注意を添付文書に沿って整理します。
この記事は添付文書(医薬品の公的な説明書)の内容をもとに整理したものです。実際の飲み方は医師の指示が優先です。自己判断で量を変えたり、やめたりしないでください。
クービビック(ダリドレキサント塩酸塩)はどんな薬?
クービビックは、不眠症に用いられるオレキシン受容体拮抗薬です。一般名はダリドレキサント塩酸塩で、25mg錠と50mg錠があります。
| 項目 | 添付文書の記載 |
|---|---|
| 商品名 | クービビック錠25mg、クービビック錠50mg |
| 一般名 | ダリドレキサント塩酸塩 |
| 薬効分類名 | オレキシン受容体拮抗薬、不眠症治療薬 |
| 効能・効果 | 不眠症 |
| 規制区分 | 習慣性医薬品、処方箋医薬品 |
添付文書では習慣性医薬品、処方箋医薬品に区分されています。他人に譲ったり、譲り受けたりしないでください。睡眠薬の種類ごとの仕組みを確認したい方は、睡眠薬の種類と副作用も参考にしてください。
クービビックの効果と働く仕組み
クービビックは、覚醒に関わるオレキシンの作用を受容体で抑える薬です。ダリドレキサントは、オレキシン受容体タイプ1(OX1R)とタイプ2(OX2R)の両方の活性を抑えるデュアルオレキシン受容体拮抗薬です。
添付文書の薬効薬理では、オレキシン神経ペプチドによる2種類の受容体の活性を抑制すると説明されています。動物試験では、ノンレム睡眠とレム睡眠の時間をともに増やし、全体の睡眠時間を増加させました。また、ラットでは睡眠構造を変えず、用量に応じて持続入眠潜時を短縮しました。
国内第III相試験で確認された結果
国内第III相試験では、DSM-5の基準で不眠症と診断された20〜83歳の成人489名を対象に、クービビックまたはプラセボを1日1回、就寝前に4週間投与しました。65歳以上は30.1%(147/489名)でした。
| 主要評価項目 | プラセボ群 | 25mg群 | 50mg群 |
|---|---|---|---|
| 主観的総睡眠時間の4週後までの変化 | 19.69分延長 | 29.27分延長 | 41.01分延長 |
| 主観的睡眠潜時の4週後までの変化 | 5.56分短縮 | 12.95分短縮 | 16.81分短縮 |
50mg群では、主観的総睡眠時間の延長と主観的睡眠潜時の短縮について、プラセボ群との差が統計学的に有意でした。これは試験参加者の集団で得られた結果であり、個人の効果を保証するものではありません。寝つき、途中で目が覚める状態、翌日の眠気などを医師に伝え、治療を相談しましょう。
半減期と効果の感じ方は同じではない
日本人健康成人に25mgまたは50mgを1日1回4日間投与した試験では、血漿中濃度が半分になるまでの時間を示す半減期の平均値が調べられています。健康非高齢者では、25mgの投与1日目が6.16時間、4日目が6.42時間、50mgの投与1日目が6.92時間、4日目が6.60時間でした。
健康高齢者では、25mgの投与1日目が11.66時間、4日目が9.80時間、50mgの投与1日目が9.73時間、4日目が8.87時間でした。ただし、半減期は眠気が同じ強さで続く時間や、個人が効果を感じる時間そのものではありません。翌朝以後に眠気や注意力低下が起こることがあるという注意に従い、体感だけで運転できると判断しないでください。
高齢者と非高齢者を比べた同試験では、4日目の半減期の比は25mgで1.52、50mgで1.38でした。添付文書が高齢者について状態を観察しながら投与するとしていることも踏まえ、翌日の眠気、ふらつき、疲労などの変化があれば処方した医師へ伝えましょう。
同じオレキシン受容体拮抗薬でも、添付文書に記載された成分、用量、飲み合わせなどは薬ごとに異なります。クービビックとデエビゴなどの違いは、優劣ではなく記載事項を整理したオレキシン受容体拮抗薬の比較で確認できます。
クービビックの飲み方
通常、成人はダリドレキサントとして1日1回50mgを就寝直前に服用します。患者の状態に応じて1日1回25mgを投与することがあります。実際の用量と服用時刻は、必ず医師の指示を優先してください。
| 確認点 | 添付文書の内容 |
|---|---|
| 通常の用量 | 成人は1日1回50mg |
| 状態に応じた用量 | 1日1回25mgを投与できる |
| 服用時刻 | 就寝直前 |
| 食事 | 食事と同時または食直後の服用は避ける |
服用して就寝したあと、睡眠の途中で一時的に起きて仕事などをする可能性があるときは服用しません。夜中に活動する予定がある場合は、処方時に医師へ相談してください。
食事と同時・食直後を避ける理由
食事と同時または食直後に服用すると、入眠効果の発現が遅れるおそれがあります。健康成人に50mgを1回投与した外国人データでは、食事をしたときは絶食時より最高血中濃度に達する時間が1.28時間延長し、最高血中濃度が15.6%低下しました。
中等度の肝機能障害がある場合は1日1回25mgとされます。中程度のCYP3A阻害剤と併用する場合も、副作用が増強するおそれがあるため、投与する場合は1日1回25mgとされています。自分で用量を決めず、持病と服用中の薬を医師・薬剤師へ伝えてください。
他の不眠症治療薬と併用したときの有効性と安全性は確立されていません。別の睡眠薬を服用している場合も、必ず処方した医師や薬剤師へ伝えましょう。
クービビックの副作用
クービビックの副作用では、傾眠が3%以上と記載されています。翌朝以後まで眠気や注意力などへの影響が及ぶことがあるため、服用した夜だけでなく翌日の状態にも注意が必要です。
| 頻度 | 副作用 |
|---|---|
| 3%以上 | 傾眠 |
| 1〜3%未満 | 頭痛・頭部不快感、倦怠感・疲労、悪夢 |
| 1%未満 | 浮動性めまい、睡眠時麻痺、悪心 |
| 頻度不明 | 幻覚、異常な夢、睡眠時随伴症(夢遊症、ねごと等)、過敏症(発疹、蕁麻疹、腫脹等) |
国内第III相試験での副作用頻度
4週間の国内第III相試験では、副作用の発現頻度はプラセボ群8.5%(14/164名)、25mg群7.4%(12/163名)、50mg群11.1%(18/162名)でした。
| 副作用 | プラセボ群 | 25mg群 | 50mg群 |
|---|---|---|---|
| 傾眠 | 1.8%(3/164名) | 3.7%(6/163名) | 6.8%(11/162名) |
| 浮動性めまい | 0.6%(1/164名) | 0%(0/163名) | 1.9%(3/162名) |
頻度は試験集団で得られた値であり、個人に同じ割合で起こることを示すものではありません。気になる症状が出た場合は、症状の種類、始まった時期、翌日の生活への影響を医師・薬剤師に伝えてください。自己判断で用量を変えたり、中止したりはしません。
クービビックはやばい?不安に思われやすい点を添付文書で確認
クービビックが「やばい」と言われる背景には、副作用や注意点への不安があります。一方で、添付文書の記載だけから安全とも危険とも断定できないため、気になる点を確認して医師・薬剤師に相談することが大切です。
| 気になる点 | 添付文書の記載 | どうすればよいか |
|---|---|---|
| 翌朝以後の眠気 | 影響が翌朝以後に及び、眠気や注意力・集中力・反射運動能力などの低下が起こることがあります。 | 自動車の運転など危険を伴う機械の操作はせず、翌日の状態を医師・薬剤師に伝えてください。 |
| 悪夢・異常な夢 | 悪夢は1〜3%未満、異常な夢は頻度不明の副作用として記載されています。 | 症状が出た時期や生活への影響を医師・薬剤師に伝えてください。 |
| 睡眠時麻痺・睡眠時随伴症 | 睡眠時麻痺は1%未満、夢遊症やねごとなどの睡眠時随伴症は頻度不明とされています。 | 異常に気づいた場合は、自己判断で量を変えず、医師・薬剤師に相談してください。 |
| 幻覚 | 頻度不明の副作用として幻覚が記載されています。 | 異常が認められた場合は、すぐ医師・薬剤師に相談してください。 |
| 飲み合わせ・飲酒 | 併用できない薬があり、中枢神経抑制剤やアルコールなどは併用注意とされています。 | 服用中の薬をすべて医師・薬剤師に伝え、飲酒についても指示に従ってください。 |
クービビックを飲めない人・飲み合わせの注意
クービビックの成分に対する過敏症の既往歴がある人、重度の肝機能障害がある人、指定された併用禁忌薬を使用中の人は服用できません。お薬手帳などで、処方薬をすべて医師・薬剤師に伝えることが重要です。
| 区分 | 該当する人・薬 | 理由・注意 |
|---|---|---|
| 禁忌 | 本剤の成分に対し過敏症の既往歴がある人 | 投与しない |
| 禁忌 | 重度の肝機能障害(Child-Pugh分類C)がある人 | 血漿中濃度が上昇するおそれがあり、投与経験もない |
| 併用禁忌 | イトラコナゾール、クラリスロマイシン、ボリコナゾール、ポサコナゾール、リトナビル含有製剤、コビシスタット含有製剤、セリチニブ、エンシトレルビル フマル酸 | CYP3Aを強く阻害し、クービビックの血漿中濃度を上げ、副作用を増強させるおそれがある |
併用に注意が必要な薬と飲酒
併用注意には、中枢神経抑制剤、アルコール、中程度のCYP3A阻害剤、強いまたは中程度のCYP3A誘導剤、CYP3A基質、治療域の狭いP-gp基質があります。
| 分類 | 添付文書の例 | 注意点 |
|---|---|---|
| 中枢神経抑制剤 | フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体など | 中枢神経系への抑制作用を互いに増強するおそれ |
| 中程度のCYP3A阻害剤 | ジルチアゼム、ベラパミル、エリスロマイシン、フルコナゾールなど | クービビックの血漿中濃度が上がり、副作用が増強するおそれ |
| 強い・中程度のCYP3A誘導剤 | リファンピシン、フェニトイン、エファビレンツ、カルバマゼピンなど | クービビックの効果が弱まるおそれ |
| CYP3A基質 | ミダゾラム、シンバスタチン、タクロリムスなど | 併用薬の血中濃度が上がるおそれ |
| 治療域の狭いP-gp基質 | ジゴキシンなど | 併用薬の血中濃度が上がるおそれ |
市販薬を含め、新しく薬を使う前にもクービビックを服用中だと伝えてください。薬の名前が分からない場合は、薬の袋やお薬手帳を見せると確認しやすくなります。
ダリドレキサントは主に薬物代謝酵素CYP3Aによって代謝されます。そのため、クービビックの濃度を上げる薬だけでなく、効果を弱めるおそれがある薬や、クービビックとの併用で血中濃度が上がるおそれのある薬もあります。受診先が複数ある場合は、それぞれの医師と薬剤師に服用薬を共有してください。
クービビックを飲んでいる間の注意
服用中は自動車の運転など危険を伴う機械の操作をせず、飲酒にも注意が必要です。妊娠・授乳中の人、高齢者、呼吸機能などに持病がある人は、処方前に状態を医師へ伝えてください。
運転と夜中の活動
クービビックの影響が翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力などの低下が起こることがあります。自動車の運転など危険を伴う機械の操作には従事しないよう注意するとされています。
健康成人を対象に夜間の姿勢安定性を調べた外国人試験では、25mgと50mgの服用4時間後に、重心動揺がプラセボ群より用量に応じて増加しました。服用後に一時的に起きて活動する予定がある夜は服用しないという注意を守ってください。
PTP包装の薬は、PTPシートから取り出して服用します。シートのまま飲み込むと、硬い角が食道粘膜に刺さり、穿孔から重い合併症につながることがあるためです。薬はアルミピロー包装を開けたあと、湿気を避けて保存します。
飲酒
アルコールとクービビックはいずれも中枢神経抑制作用があり、互いに作用を増強します。添付文書では、クービビック投与中の飲酒に注意する必要があるとされています。飲酒については医師・薬剤師の指示に従ってください。
持病、妊娠・授乳、高齢者
- ナルコレプシーまたはカタプレキシーがある人は、症状を悪化させるおそれがあります。
- 中等度・重度の呼吸機能障害がある人では、対象となる臨床試験が実施されていない範囲があります。
- 閉塞性睡眠時無呼吸や慢性閉塞性肺疾患がある人では、長期投与の使用経験がありません。
- 脳に器質的障害がある人は、作用が強く現れるおそれがあります。
- 妊娠中または妊娠している可能性がある人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与します。
- 授乳中は、治療と母乳栄養の有益性を考え、授乳の継続または中止を検討します。ヒト母乳中への移行が確認されています。
- 小児などを対象とした臨床試験は実施されていません。
- 高齢者は、状態を観察しながら投与します。
クービビックをやめるとき
クービビックは自己判断で中止せず、医師と投与継続の要否を相談してください。症状が改善した場合は、継続が必要かを検討し、漫然と投与しないよう注意すると添付文書に記載されています。
今回の資料には、クービビックを中止した際の離脱症状や反跳性不眠について、具体的な記載はありません。ただし、記載がないことは自己判断で急にやめてよいという意味ではありません。眠りの状態や翌日の生活への影響を医師に伝え、中止時期を含めて指示を受けてください。
クービビックのよくある質問
Q. クービビックの一般名は何ですか?
一般名はダリドレキサント塩酸塩です。オレキシン受容体拮抗薬に分類される不眠症治療薬です。
Q. クービビックはいつ飲みますか?
就寝直前に服用します。食事と同時または食直後は入眠効果の発現が遅れるおそれがあるため避けます。服用後、夜中に起きて仕事などをする可能性がある場合は服用しません。具体的な飲み方は医師の指示に従ってください。
Q. 25mgと50mgは自分で選べますか?
自分では選べません。通常は1日1回50mgで、患者の状態に応じて1日1回25mgが投与されます。肝機能や併用薬によっても用量上の注意があるため、処方どおりに服用してください。
Q. デエビゴとの違いで薬を選べますか?
薬の選択を自分だけで決めることはできません。クービビックについて添付文書から確認できるのは、成分、用量、食事の影響、副作用、禁忌や併用注意などです。ほかの薬との違いは各添付文書の記載を確認し、症状、持病、服用中の薬を踏まえて医師と相談してください。
Q. 服用後に眠気や悪夢が出たらどうしますか?
傾眠は3%以上、悪夢は1〜3%未満の副作用として記載されています。運転など危険な作業をせず、症状が出た時期や翌日への影響を医師・薬剤師へ伝えてください。量の変更や中止は自己判断で行いません。
相談・受診の目安
副作用が疑われる変化や、服用を続けても困りごとがある場合は、自己判断で調整せず医師・薬剤師に相談してください。特に緊急性がある状態では、通常の受診を待たずに対応します。
| 状態 | 対応 |
|---|---|
| 眠気、頭痛、めまい、悪夢などが気になる | 医師・薬剤師へ相談する。発現時期と生活への影響を伝える |
| 重い副作用が疑われる | すぐ医師・薬剤師へ連絡する |
| 意識がおかしい、呼吸が苦しいなど緊急の状態 | 119番へ連絡する |
| 間違って指示より多く飲んだ | すぐ医師・薬剤師へ連絡し、具合が悪いときは119番へ連絡する |
| 死にたい・消えたい気持ちがある | 厚生労働省「まもろうよ こころ」で相談先を探す。命の危険が迫っているときは119番へ連絡する |
不眠が続き、受診すべきか迷う場合は、心療内科に行くほどではないと感じるときの受診の目安も参考にしてください。不安で眠れない状態については、漠然とした不安で眠れないときの考え方で相談の目安を確認できます。
死にたい・消えたい気持ちがあるときは、一人で抱えず、厚生労働省「まもろうよ こころ」から相談先を確認してください。命の危険が迫っている場合は119番へ連絡してください。
まとめ
クービビックは、ダリドレキサント塩酸塩を有効成分とし、2種類のオレキシン受容体の活性を抑える不眠症治療薬です。通常は成人に1日1回50mgを就寝直前に服用し、状態に応じて25mgが用いられます。
傾眠、頭痛・頭部不快感、倦怠感・疲労、悪夢などの副作用があり、翌朝以後の眠気や注意力低下にも注意が必要です。運転をせず、飲酒や飲み合わせに注意し、処方どおりに服用してください。効き方や副作用に不安があるときは、量を変えたり中止したりする前に医師・薬剤師へ相談しましょう。
編集
心療内科・精神科のココロナビ編集部
本記事は一般的な情報提供を目的としたもので、診断や治療に代わるものではありません。症状やお薬については、医師にご相談ください。
つらい気持ちが続くときや、今すぐ誰かと話したいときは、厚生労働省「まもろうよ こころ」で電話・SNSの相談窓口を確認できます。命の危険が迫っている場合は、119番に連絡してください。